突破性疗法！近50%晚期患者肿瘤显著缩小，其中17名患者肿瘤消失！

近日，一项发表在国际重磅期刊《新英格兰医学杂志》上的肿瘤治疗实验结果引起不少关注。该“革命性”免疫疗法不仅能够有效缓解晚期肿瘤患者的病情，还有望在2023年上市，造福广大肿瘤患者。

(资料图)

一、近50%患者肿瘤显著缩小甚至消失！“革命性”免疫疗法有望2023上市

《新英格兰医学杂志》在近期发表了一项研究，研究人员首次将新型免疫疗法TIL与标准治疗进行对比。

在3期临床实验中，研究人员分别把168名不可切除的IIIC-IV黑色素瘤患者随机分配成2组，一半进行标准治疗、一半进行TIL细胞免疫治疗。在这些受试者中，有89%都是PD-1治疗失败的难治型患者。

结果发现：

①接受标准治疗的患者中位无进展生存期为3.1个月，TIL治疗患者为7.2个月；

②相较于标准治疗的患者，TIL治疗患者的疾病进展和死亡率分别下降了50%。

③ 49%的患者在接受TIL治疗后经历了部分缓解，他们身上的转移性肿瘤减少了30%，标准治疗组仅有21%。

④接受TIL的受试者中， 有20%的获得了完全缓解，也就是肿瘤完全消失了 。 而标准治疗的患者仅有7%获得了完全缓解。

相较于标准治疗，TIL治疗无论在提高患者生存率上有卓越的成效，该疗法预计在2023年下半年可获得批准上市，届时会造福于更多的癌症患者，让他们的生命得以延续。

二、TIL细胞疗法是什么？适合哪些患者？

TIL是一种从肿瘤组织内分离出的浸润淋巴细胞，这些淋巴细胞内有部分为可抗击肿瘤特异性突变抗原的T细胞，是身体对于肿瘤细胞特异性的一种免疫反应。

而TIL细胞疗法是 从肿瘤组织内分离出被肿瘤浸润的淋巴细胞，而后在体外培养、大量扩增后回输至病人体内，以此来杀灭患者体内的癌细胞。

数据显示，2011-2020年，全球各地研究中心共进行了近80项有关TIL疗法的临床研究，包括22款TIL疗法产品。

2019年，美国食品药品监督管理局（FDA）授予TIL疗法（LN-145）突破性疗法，用于治疗复发性、转移性或持续性宫颈癌。

虽然目前大多数有关TIL疗法的临床研究主要作为二线治疗为主，且大多数研究仍是以治疗黑色素瘤为主，但在肺癌、乳腺癌、结直肠癌、宫颈癌、胆管癌、头颈部肿瘤等实体肿瘤方面，都有了璀璨夺目、振奋人心的疗效。

来自美国的霍利，64岁的他在确诊黑色素瘤后经过了几轮免疫疗法，但还是没能阻止病情持续发展。癌症从脚底扩散至了全身，他的生命被按下了“倒计时键”。但他并没有因此而放弃，而是尽自己所能的寻找治疗方案。

幸运的是，他获得了加入TIL疗法临床试验的资格，医生从其体内提取了TIL细胞，并将这些细胞在体外扩增到十亿级别后输回他体内。随后，TIL细胞在体内对癌细胞进行疯狂“追杀”，并成功让肿瘤从他体内消失了。

令人振奋的是，在国内也有了TIL疗法的成功案例。卵巢癌晚期患者吴霞芳在接受了TIL疗法后，也获得了“新生”。

2019年5月，吴霞芳在澳大利亚确诊卵巢癌晚期，当时医生为她尝试进行了手术，然而打开腹腔一看，体内不止一处有癌细胞，无法手术切除病灶。之后她又尝试了化疗、PD-1免疫疗法等多种治疗方案，然而效果均不理想，医生称她的预期寿命仅有3个月。

在一次偶然的机会下，她看见了TIL细胞免疫疗法临床试验招募的消息，而后辗转从澳大利亚回到了国内参与试验。

2021年7月，吴霞芳第一次进行了手术取样，两个月后扩增完成的TIL细胞被输送回她体内，回输当天身体出现了发烧症状，但第二天就退烧了。吴霞芳自述自患癌以来从没觉得如此舒服过，她体内的癌细胞得到了控制逐渐消失了。

三、TIL两个“弱势”，提前了解

需要提醒的是，TIL疗法虽然对于部分癌症有很好的治疗效果，但它也存在一定的缺点。

1、难以获取制备

上文提到，TIL制备过程中，至少需要获得患者1-2 cm3新鲜肿瘤组织，才可进行TIL的制备，但不是所有的晚期患者都可以通过手术的方式获得肿瘤组织。即便是获得了肿瘤组织，也需要较长的制备时间。且 在制备过程中有3成左右的患者无法成功培养出TIL ，这是TIL疗法在临床应用中的最大障碍。

2、毒副作用

虽然TIL疗法已取得了一个阶段性胜利，但仍有很强的“不可重复性”，需要通过进一步的临床研究验证。

另外，由于在实际应用过程中，TIL疗法需要与清髓性化疗以及远超规范剂量的白细胞介素2(IL-2)配合使用，从而可能导致患者出现致死的毒副作用。因此， 临床中患者若想要接受TIL疗法，还需要咨询专业人员，结合实际情况进行甄别预筛选。

综上所述，TIL疗法的问世会给无数癌症患者带去新的希望，但对此也要持有正确心态，TIL并不是“万能”疗法。

参考资料：

[1]《近50%患者肿瘤显著缩小甚至消失！“革命性”免疫疗法有望2023年上市！》.环宇达康国际医讯.2023-01-09

[2]《最被看好的TIL细胞疗法！能否秒杀号称120万治愈肿瘤的CAR-T细胞疗法？》.肿瘤医学论坛.2022-10-02

[3]《3个多月就从“无药可救”到CR，如此“神奇”的TIL疗法为何却备受争议？》.医学界肿瘤频道.2022-03-02

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